A influência de odores corporais na resposta sexual em humanos

Mestrado em Psicologia Clínica e da SaúdeO odor corporal é crucial para o comportamento sexual dos mamíferos e parece contribuir para seleção de um parceiro. Resultados de estudos sugerem que os homens avaliam a informação visual e olfatória como sendo igualmente importante na seleção de um parceiro íntimo, enquanto que as mulheres consideram a informação olfatória como sendo a variável mais importante nesta seleção. Apesar de terem sido investigados os efeitos de fragâncias numa indução de resposta sexual nas mulheres, nenhum estudo foi conduzido com odores corporais abrangendo ambos os sexos. O presente estudo tem como objetivo estabelecer um paradigma experimental onde podem ser especificados os mecanismos pelos quais os odores corporais influenciam a resposta sexual. Para este propósito, investigou-se se os odores corporais influenciam a resposta sexual humana e se esta é dependente do sexo dos participantes. Para testar este efeito, participantes de ambos os sexos visualizaram um filme de cariz sexualmente explícito enquanto expostos a um odor corporal previamente recolhido de uma pessoa do sexo oposto ou expostos a um odor neutro. A resposta sexual subjetiva aquando a exposição ao filme de cariz sexualmente explícito foi avaliada e relacionada com a condição de odor (odor do sexo oposto ou odor neutro). Em suma, o odor corporal influencia a reposta sexual a filmes eróticos. Este efeito parece ser conduzido pela resposta sexual das mulheres e pode ser explicado pelo fato de que, em média, as mulheres percecionam o estímulo de odor corporal como um estímulo desagradável. Os homens não percecionaram os estímulos de odor neutro e odor corporal como diferentes em termos de intensidade e agradabilidade. Estas observações podem explicar o fato da resposta sexual dos homens não diferir entre as condições de odor corporal e odor neutro. Sendo este um paradigma para examinar o efeito de odores corporais na resposta sexual, estudos futuros poderão examinar os efeitos não apenas do sexo dos participantes, mas também a origem do odor corporal (homem/mulher), expetativas (“homem”/”mulher”), e preferências sexuais.Body odor is crucial to mammalian sexual behavior and seems to be used as an aid in mate selection. Findings suggest that males rate visual and olfactory information as being equally important for selecting a lover, while females consider olfactory information to be the single most important variable in mate choice. Although the effects of fragrance on an induced sexual response in females have been investigated no such study has been performed with body odors and with both females and males. The current study’s overall aim is to establish an experimental paradigm in which the mechanisms by which body odor can affect the sexual response can be specified. To this end, we investigated if body odors influence the sexual response in humans and whether it is dependent on the sex of the participant. To test this effect, male and female participants watched a sexually explicit move clip while being exposed to a body odor previously collected from a person of the opposite sex or no odor (blank). The subjective sexual response during the exposure to the sexually explicit movie was assessed and related to the odor condition (opposite sex body odor or blank). Overall, body odor affects the sexual response to erotic film clips. This effect seems to be driven by women’s sexual response and may be explained by that women on average perceived the body odor stimulus as somewhat unpleasant. Men did not perceive the blank and the body odor stimulus as different in intensity and pleasantness. These observations may explain why men’s sexual response did not differ between the body odor and the blank condition. With this as an experimental paradigm for examining the effect of body odor on the sexual response, future studies can examine the effects not only of the gender of the participants but also the origin of the body odor (male/female), cover story (“male”/”female”), and sexual preference

Boosting children's creativity through creative interactions with social robots

Creativity is an ability with psychological and developmental benefits. Creative levels are dynamic and oscillate throughout life, with a first major decline occurring at the age of 7 years old. However, creativity is an ability that can be nurtured if trained, with evidence suggesting an increase in this ability with the use of validated creativity training. Yet, creativity training for young children (aged between 6-9 years old) appears as scarce. Additionally, existing training interventions resemble test-like formats and lack of playful dynamics that could engage children in creative practices over time. This PhD project aimed at contributing to creativity stimulation in children by proposing to use social robots as intervention tools, thus adding playful and interactive dynamics to the training. Towards this goal, we conducted three studies in schools, summer camps, and museums for children, that contributed to the design, fabrication, and experimental testing of a robot whose purpose was to re-balance creative levels. Study 1 (n = 140) aimed at testing the effect of existing activities with robots in creativity and provided initial evidence of the positive potential of robots for creativity training. Study 2 (n = 134) aimed at including children as co-designers of the robot, ensuring the robot’s design meets children’s needs and requirements. Study 3 (n = 130) investigated the effectiveness of this robot as a tool for creativity training, showing the potential of robots as creativity intervention tools. In sum, this PhD showed that robots can have a positive effect on boosting the creativity of children. This places social robots as promising tools for psychological interventions.Criatividade é uma habilidade com benefícios no desenvolvimento saudável. Os níveis de criatividade são dinâmicos e oscilam durante a vida, sendo que o primeiro maior declínio acontece aos 7 anos de idade. No entanto, a criatividade é uma habilidade que pode ser nutrida se treinada e evidências sugerem um aumento desta habilidade com o uso de programas validados de criatividade. Ainda assim, os programas de criatividade para crianças pequenas (entre os 6-9 anos de idade) são escassos. Adicionalmente, estes programas adquirem o formato parecido ao de testes, faltando-lhes dinâmicas de brincadeira e interatividade que poderão motivar as crianças a envolverem-se em práticas criativas ao longo do tempo. O presente projeto de doutoramento procurou contribuir para a estimulação da criatividade em crianças propondo usar robôs sociais como ferramenta de intervenção, adicionando dinâmicas de brincadeira e interação ao treino. Assim, conduzimos três estudos em escolas, campos de férias, e museus para crianças que contribuíram para o desenho, fabricação, e teste experimental de um robô cujo objetivo é ser uma ferramenta que contribui para aumentar os níveis de criatividade. O Estudo 1 (n = 140) procurou testar o efeito de atividade já existentes com robôs na criatividade e mostrou o potencial positivo do uso de robôs para o treino criativo. O Estudo 2 (n = 134) incluiu crianças como co-designers do robô, assegurando que o desenho do robô correspondeu às necessidades das crianças. O Estudo 2 (n = 130) investigou a eficácia deste robô como ferramenta para a criatividade, demonstrando o seu potencial para o treino da criatividade. Em suma, o presente doutoramento mostrou que os robôs poderão ter um potencial criativo em atividades com crianças. Desta forma, os robôs sociais poderão ser ferramentas promissoras em intervenções na psicologia

The role of intestinal and vaginal dysbiosis in endometrial cancer: an integrative review

The increase in the incidence of endometrial neoplasms in the female population is associated with increased life expectancy and the lifestyle adopted in our daily lives. The way we eat influences the profile of our bacterial flora and the production of substances that can work as suppressor tumors or oncogenic. Dysbiosis leads to changes in the intestinal and vaginal bacterial barrier and promotes chronic inflammation and metabolic and hormonal changes that influence the carcinogenesis of gynecological tumors. Chemotherapy treatments can also change the composition of the intestinal microbiota and influence the efficacy and toxic effects, as well as the quality of life of these patients. The use of prebiotics, probiotics, or fecal transplantation can be useful both in prevention and in obtaining better results with chemotherapy treatment and better quality of life. The objective of this review is to provide further elucidation about the interaction mechanisms between the intestinal microbiota and the gynecological tract and assess future perspectives through the modification of the feeding pattern, use of prebiotics, probiotics, and fecal transplant both in the prevention and during the treatment of carrier patients of endometrial neoplasm

Efeito do colesterol na atividade da (Na+/K+) ATPase

Mestrado em Biologia Molecular e CelularO alumínio é o metal mais abundante na crosta terrestre sendo a sua exposição cada vez maior nas sociedades industrializadas. Numa sociedade cada vez mais envelhecida onde o número de casos de doenças neurodegenerativas tendem a aumentar, parece importante esclarecer os mecanismos celulares da neurotoxicidade do alumínio de forma a prevenir os seus efeitos. Estudos in vivo e in vitro indicam que a exposição a alumínio inibe a atividade da (Na+/K+)ATPase, proteína responsável pela manutenção e regulação dos gradientes eletroquímicos das membranas plasmáticas, e que a suscetibilidade à intoxicação por alumínio na dieta pode ser condicionada pelo colesterol, uma vez que, a exposição oral crónica a alumínio reduz a razão molar colesterol/fosfolípidos em sinaptossomas. Assim este trabalho, tem como objetivo esclarecer de que forma os diferentes níveis de colesterol afetam a inibição da (Na+/K+)ATPase sinaptossomal induzida pelo alumínio. Neste contexto foram utilizados como grupos de estudo, o controlo, em que não houve manipulação do teor de colesterol na membrana sinaptossomal; a incorporação, onde o teor de colesterol da membrana sinaptossomal foi aumentado; a depleção, em que o teor de colesterol da membrana sinaptossomal foi reduzido. As alterações do teor de colesterol da membrana dos sinaptossomas foram provocadas usando o composto metil-β-ciclodextrina e a atividade da (Na+/K+)ATPase sinaptossomal medida por colorimetria e por potenciometria. Neste trabalho, houve um aumento de 70% de colesterol sinaptossomal em relação ao controlo, e uma redução do teor de colesterol sinaptossomal em relação ao mesmo de 62%. A exposição in vitro dos sinaptossomas a AlCl3 300 μM inibiu a atividade da (Na+/K+)ATPase nos três grupos (controlo, incorporação e depleção). Nos sinaptossomas controlo onde o teor de colesterol foi de 183 ± 48 μg de colesterol/mg de proteína, a exposição in vitro a AlCl3 300 μM levou a uma inibição da atividade da (Na+/K+)ATPase de 76,39%, enquanto que, na presença de 279 ± 54 μg de colesterol/mg de proteína (incorporação de colesterol) o alumínio teve um efeito inibitório na atividade da (Na+/K+)ATPase de 72,88%. Por outro lado, para baixos níveis de colesterol (57 ± 16 μg de colesterol/mg de proteína) o alumínio teve um efeito inibitório na atividade da (Na+/K+)ATPase de 37,82%. Estes resultados, mostram que alterações do teor de colesterol nas membranas de sinaptossomas desempenham um importante papel na ação do alumínio sobre a (Na+/K+)ATPase. Assim, parece que baixos níveis de colesterol membranar atenuam o efeito inibitório do alumínio sobre a atividade da (Na+/K+)ATPase.Aluminium is the most abundant metal in the earth's crust and its exposure increasing in industrialized societies. In an increasingly aging society where the number of cases of neurodegenerative diseases is increasing, it seems important to clarify the cellular mechanisms of the neurotoxicity of aluminium to prevent its effects. In vivo and in vitro studies indicate that exposure to aluminium inhibits the activity of (Na+/K+)ATPase, a protein responsible for the maintenance and regulation of the electrochemical gradients of the plasma membranes, and that susceptibility to intoxicaton by aluminium in the diet may be influenced by cholesterol, since chronic oral exposure to aluminium reduces the molar ratio of cholesterol/phospholipid in synaptosomes. Thus this work aims to clarify how the different levels of cholesterol affects the inhibition of synaptosomal (Na+/K+)ATPase induced by aluminium. In this context were used as the study groups, the control in which no manipulation of the content of cholesterol in synaptosomal membrane was made; incorporation, where the cholesterol content was increased synaptosomal membrane; depletion, wherein the cholesterol content of the membrane synaptosomal was reduced. The changes in membrane cholesterol content of synaptosomes were induced using the compound methyl-β-cyclodextrin and the activity of (Na+/K+) ATPase synaptosomal measured by colorimetry and potentiometry. In this study, there was a ~70% increase synaptosomal cholesterol relative to control, and reduced cholesterol content compared to the same synaptosomal ~62%. The in vitro exposure of synaptosomes to 300 μM AlCl3 inhibited the activity of (Na+/K+)ATPase in the three groups (control, incorporation and depletion). In control synaptosomes which the cholesterol content was 183 ± 48 μg cholesterol/mg protein, in vitro exposure to 300 μM AlCl3 led to an inhibition of the activity of (Na+/K+)ATPase of 76.39%, while in the presence of 279 ± 54 μg cholesterol/mg protein (incorporation of cholesterol) aluminium had an inhibitory effect on the activity of (Na+/K+)ATPase of 72.88%. Conversely, lowest cholesterol levels (57 ± 16 μg cholesterol/mg protein) aluminium had an inhibitory effect on the activity of (Na+/K+)ATPase of 37.82%. These results show that changes in cholesterol content of synaptosome membranes play an important role in the action of aluminium on the (Na+/K+)ATPase. Thus, it appears that low levels of membrane cholesterol attenuate the inhibitory effect of aluminium on the activity of (Na+/K+)ATPase

Outcomes do Transplante Pancreático na Diabetes Tipo 2

A Diabetes Mellitus (DM) é uma doença crónica com elevada prevalência mundial, caracterizada pela insuficiente produção pancreática de insulina ou pela incapacidade de o organismo utilizar esta hormona, levando a um estado hiperglicémico persistente. A DM Tipo 2 (DMT2) é um dos principais tipos de diabetes, acometendo 90-95% dos casos. A hiperglicemia persistente a que estes pacientes estão sujeitos resulta em inúmeros efeitos lesivos, originando complicações das quais se destacam a nefropatia, a neuropatia e a retinopatia diabéticas. A nefropatia diabética é a principal causa de Doença Renal Crónica Terminal (DRCT), correspondendo a uma diminuição progressiva da função renal. Assim, pacientes selecionados, com DRCT e diabetes concomitante, podem beneficiar de transplante simultâneo do pâncreas e do rim [SPKT] restabelecendo eficazmente a função endócrina e renal. Para além deste tipo de transplante, esta revisão também abordará os seguintes, menos comuns: PBKT [Transplante Pancreático Prévio ao Renal], PTA [Transplante Isolado do Pâncreas], SPLKT [Transplante Simultâneo de Pâncreas, Fígado e Rim], PAKT [Transplante Pancreático Após Transplante Renal], PALT [Transplante Pancreático Após Transplante Hepático] e FPSCT [Transplante de Células-Tronco Pancreáticas Fetais]. Se, por um lado, é consensual a realização criteriosa do transplante pancreático em diabéticos tipo 1, o mesmo não se verifica ainda na diabetes tipo 2, onde a sua aplicabilidade ainda é questionada. Deste modo, esta revisão tem como objetivo analisar quais os outcomes principais associados ao transplante pancreático nos diabéticos tipo 2 e aferir a sua viabilidade. Para isso, realizamos uma pesquisa bibliográfica na PubMed, Scopus e ISI Web of Science, da qual resultaram 17 artigos posteriormente incluídos nesta revisão. Estes artigos descrevem transplantes realizados entre 1995 e 2020, em pacientes com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, onde se verificou uma notória discrepância geográfica da intervenção em causa, sendo que 53% dos estudos são referentes aos Estados Unidos da América. Nesta revisão de literatura, inferiu-se ainda que o transplante pancreático em pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 é uma prática em expansão contínua e que o SPKT é o mais comummente realizado. Em relação aos outcomes, verificou-se que o nível de HbA1c, a glicose média e a necessidade diária de insulina sofreram uma evolução positiva significativa após o transplante. O nível de péptido-C subiu na maioria dos estudos, demonstrando a evolução positiva da produção endógena de insulina. Quanto às complicações associadas ao transplante, as taxas de rejeição variaram entre os 10% e os 36%, e as restantes complicações cirúrgicas (tais como infeções, abcessos, hemorragias e leaks pancreáticos) variaram de 0% a 83%. A taxa de sobrevivência dos pacientes foi superior a 90%, 1 ano após o transplante, mas com posterior decréscimo para 75%-90% 5 anos após o procedimento. Em relação aos enxertos, estes apresentaram uma taxa de sobrevivência inferior, variando de 80% a 90% após 1 ano de transplante e, posteriormente, de 60% a 70% aquando dos 5 anos pósintervenção. Concluindo, verificou-se uma tendência positiva nos outcomes do transplante pancreático em diabéticos tipo 2, com taxas de sobrevivência e indicadores analíticos de manutenção da doença a demonstrarem o sucesso da abordagem. Assim, demonstrou-se a necessidade de ponderar o transplante pancreático como um novo método terapêutico, e eventual cura, de uma das mais preponderantes epidemias do século XXI.Diabetes Mellitus (DM) is a chronic disease with a high worldwide prevalence, characterized by insufficient pancreatic insulin production or by the body's inability to use the hormone, leading to a persistent hyperglycaemic state. Type 2 DM is responsible for most of the cases, affecting 90-95% of diabetes’ patients. The persistent hyperglycaemia to which these patients are subject results in numerous harmful effects, leading to complications such as nephropathy, neuropathy, and diabetic retinopathy. Diabetic nephropathy is the main cause of end-stage Chronic Kidney Disease (CKD) and is characterised as a progressive decrease in kidney function. Thus, selected patients with concurrent end-stage CKD and diabetes may benefit from simultaneous pancreas and kidney transplantation [SPKT] by effectively restoring endocrine and renal function. In addition to this type of pancreatic transplant, others are addressed in this review: PBKT [Pancreas Before Kidney Transplantation], PTA (Pancreas Transplantation Alone), SPLKT [Simultaneous Pancreas, Liver and Kidney Transplantation], PAKT [Pancreas After Kidney Transplantation], PALT [Pancreas After Liver Transplantation] and FPSCT [Fetal Pancreatic Stem Cell Transplantation]. If, on the one hand, the judicious performance of pancreatic transplantation in type 1 diabetics is consensual, the same does not yet apply to type 2 diabetes, where its appliance is still questioned. Thus, this review aims to analyse what are the main outcomes associated with pancreatic transplantation in type 2 diabetics and to assess its viability. For this, we performed a literature search in PubMed, Scopus and ISI Web of Science, resulting in 17 articles later included in this review which described pancreatic transplantations from 1995 to 2020 in diabetic patients aged 18-65 years old. This study confirms that Pancreatic Transplantation in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus is a continually expanding practice and that SPKT is the most commonly performed. The geographic discrepancy of this practice is also notorious, with 53% of the studies referring to the United States of America. Regarding outcomes, HbA1c level, average glycaemia and daily insulin requirements had a significant positive evolution post-transplantation when compared with pretransplantation values. As for C-peptide, its levels either increased or remained constant in most studies, serving as a positive proxy for endogenous production of insulin. As for complications associated with the transplant, rejection rates ranged from 10 to 36%, and the remaining surgical complications (such as infections, abscesses, bleeding and pancreatic leaks) ranged from 0 to 83%. The patient survival rate 1 year post transplant was higher than 90%, decreasing to 75-90% after 5 years. Regarding the grafts viability, these had a lower survival rate, ranging 80-90% after 1 year of transplantation and later, from 60 to 70% at 5 years postintervention. In conclusion, a positive trend in pancreatic transplantation in type 2 diabetes patients was verified, with survival rates and disease management analytical markers’ showing the intervention’s success. Thus, the need to equate pancreatic transplantation as a new viable therapy, and eventual cure, for one of the most preponderant 21st Century epidemics is demonstrated

Topazite from Minas Velhas da Queiriga (Viseu, Portugal) and related mineralizations – structural and paragenetic analysis

As Minas Velhas da Queiriga constituem uma ocorrência de topázio com expressão diversificada: porfiroblástico em turmalinitos, venular pegmatóide zonado com mineralizações relacionadas (topazito) e vénular quartzo-albítico, presente em brechas turmalínicas (ongonito). Deverá relacionar-se com uma anomalia primitiva em B e F herdada de protólitos exalíticos, e com a cristalização decorrente de diferenciados graníticos residuais hiperaluminosos, instalados em condições de “uplifting” sobre uma cúpula granítica oculta.Distinct topaz paragenesis occur in Minas Velhas da Queiriga: as porphyroblasts in tourmalinites, as comb-crystals at the border of quartz veins (topazite) and in tourmaline-rich breccias linked to cross-cut quartz-albitic veinlets (ongonite). The observed occurrence is probably related to anomalous concentrations of B and F possibly inherited from enriched protolithic fonts of exhalative nature, and result from extreme fractionation of hyper-aluminous melt, emplaced during uplifting, above a hidden granitic plutonite

A realidade das agroindústrias dos municípios de Barracão e Bom Jesus do Sul, PR.

Trabalho apresentado no 31º SEURS - Seminário de Extensão Universitária da Região Sul, realizado em Florianópolis, SC, no período de 04 a 07 de agosto de 2013 - Universidade Federal de Santa Catarina.A atividade agroindustrial familiar surgiu da necessidade de melhorar a renda e a qualidade de vida de famílias agricultoras. Como forma de contribuir para o processo de desenvolvimento dessa atividade, está em execução o projeto de extensão Tecnologias de gestão e produção para o fortalecimento e sustentabilidade de agroempreendimentos familiares, nos municípios de Barracão e Bom Jesus do Sul, PR, junto a vinte agroindústrias familiares. Sendo assim, este trabalho tem como objetivo apresentar as ações e resultados do projeto até março de 2013. Foram realizadas visitas para conhecer as propriedades e seus responsáveis. Os dados obtidos foram sistematizados para elaboração de um diagnóstico, em seguida foi realizada uma pesquisa de mercado em 44 estabelecimentos comerciais, revendedores dos produtos oriundos das agroindústrias, onde foram avaliados aspectos relacionados aos produtos. Como principais resultados do diagnóstico e da pesquisa de mercado foram destacados a qualidade e diversidade dos produtos e sua aceitação no mercado, informações importantes, pois dez famílias têm na atividade sua fonte fundamental para o sustento. Também são apontadas algumas oportunidades de melhoria como: uniformização; assiduidade na entrega e compromisso de venda com os mercados; aprimoramento de embalagens e rotulagem nutricional; padronização de produtos e melhoria nos veículos usados nas entregas. Em relação à gestão agroindustrial, a maioria não possui cadastro de fornecedores e de clientes, não realiza planejamento de vendas, de custos e de produção. Sendo assim, este estudo apresenta informações importantes para os agroempreendedores e para o processo de atuação do projeto de extensão ora executado, bem como subsídios no planejamento de futuras ações por parte do Consórcio Intermunicipal da Fronteira – CIF, instituição parceira no projeto

hiPSC and hiPSC-cardiomyocytes are alternative EV biofactories for cardiac regeneration

In cardiac regenerative medicine, there is a growing interest in using EV as cell-mimetic therapeutics due to their potential superior efficacy and overall advantages over cell transplantation: i) absence of oncogenic risk, ii) low immunogenicity [1], iii) easier large-scale manufacturing and iv) consistent product profile. However, most studies have focused particularly on the potential of either mesenchymal or cardiac progenitor cell-derived EV to promote cardiac repair [2]. Here, we study the potential of human induced pluripotent stem cells (hiPSC) and hiPSC-derived cardiomyocytes (hiPSC-CM) as alternative cell factories for the production of a high yield of therapeutic EV for cardiac regeneration. Due to their high self-renewal ability and capacity to differentiate into functional cardiomyocytes, these cells can provide an unlimited source of EV for application in cardiac regeneration. We generated and characterized EV derived from key stages of hiPSC-CM differentiation and maturation, i.e. from hiPSC (hiPSC-EV), cardiac progenitors (CPC-EV), immature (CMi-EV) and mature (CMm-EV) cardiomyocytes, with the goal of studying their potential role as therapeutics, and whether their yield and function was influenced by the state of their parent cell. Two hiPSC lines were differentiated into hiPSC-CM and cultured as 3D spheroids in a fatty acid supplemented medium to improve CM maturation [3,4]. EV isolation was performed based on density separation on an iodixanol discontinuous gradient, and EV were characterized in terms of particle size and particle size distribution, presence of EV-specific markers, and imaging through transmission electron microscopy. Functional studies were performed using human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) to evaluate EV-uptake, migration and angiogenesis. EV yield varied along CM differentiation stages, with a minimum for CPC, for both cell lines. Bioactivity assays with HUVECs showed that uptake of PKH26-labelled EV could be blocked by dynasore, an inhibitor of dynamin-2, a GTPase that plays a crucial role in clathrin and caveolin-dependent endocytosis. Increased migration was observed in HUVECs treated with hiPSC, CPC and CM-derived EV (92.25 ± 14.69% wound closure at 24h for hiPSC, 77.13 ± 13.64 % for CPC, 74.71 ± 19.86% for CMi, 69.2 ± 19.12% for CMm versus 45.65 ± 7.26% for control), but angiogenic properties were found only for hiPSC-EV (fold change of 11.2 ± 4.59 in total segment length vs. control, p\u3c0.001). Current efforts towards the characterization of EV small RNA cargo aim at understanding the correlation between cargo composition and in vitro activity, to identify the optimal cell factory for scalable therapeutic EV production. Funding: FCT PhD fellowship PD/BD/139078/2018; IC&TD Projects MetaCardio” (PTDC/BTM-SAL/32566/2017) and NETDIAMOND (SAICTPAC/0047/2015), and iNOVA4Health Research Unit (UIDB/04462/2020). 1. Zhu, X., et al. Comprehensive toxicity and immunogenicity studies reveal minimal effects in mice following sustained dosing of extracellular vesicles derived from HEK293T cells. Journal of Extracellular Vesicles 6, 1, 2017. 2. El Harane, et al. Acellular therapeutic approach for heart failure: in vitro production of extracellular vesicles from human cardiovascular progenitors. European Heart Journal 39, 20, 2018. 3. Correia, C., et al. Distinct carbon sources affect structural and functional maturation of cardiomyocytes derived from human pluripotent stem cells. Scientific reports 7, 1, 2017. 4. Correia, C., et al. 3D aggregate culture improves metabolic maturation of human pluripotent stem cell derived cardiomyocytes. Biotechnology and Bioengineering 115, 3, 2018